Đăng xuất
Ước tính tổng cộng 1557 bệnh nhân đã sử dụng CellCept trong năm thử nghiệm lâm sàng trong việc ngăn ngừa thải ghép nội tạng cấp tính. Trong số này, 991 bệnh nhân được bao gồm trong ba nghiên cứu về thận, 277 bệnh nhân được bao gồm trong một nghiên cứu về gan và 289 được bao gồm trong một nghiên cứu về tim. Azathioprine là thuốc so sánh được sử dụng trong các nghiên cứu về gan và tim và trong hai nghiên cứu về thận trong khi nghiên cứu về thận khác được đối chứng với giả dược. Bệnh nhân trong tất cả các nhánh nghiên cứu cũng được sử dụng cyclosporine và corticosteroid. Các loại phản ứng bất lợi được báo cáo sau khi lưu hành CellCept tương tự như trong các nghiên cứu ghép thận, tim và gan có đối chứng.
Tiêu chảy, giảm bạch cầu, nhiễm trùng huyết và nôn nằm trong những phản ứng có hại phổ biến nhất và/hoặc nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng CellCept kết hợp với ciclosporin và corticosteroid. Cũng có bằng chứng về tần suất cao hơn của một số loại nhiễm trùng (xem phần Cảnh báo và thận trọng).
Bảng tóm tắt các biến cố bất lợi
Các phản ứng bất lợi của thuốc từ các thử nghiệm lâm sàng và kinh nghiệm sau khi lưu hành được liệt kê trong bảng 7a & 7b, sử dụng hệ thống phân loại theo cơ quan MedDRA và tỷ lệ mắc tương ứng. Tần suất tương ứng cho mỗi phản ứng bất lợi của thuốc được quy ước như sau: rất thường gặp (≥1/10); thường gặp (≥1/100 tới <1/10); không thường gặp (≥1/1.000 tới <1/100); hiếm gặp (≥1/10.000 tới <1/1.000); rất hiếm gặp (<1/10.000). Do sự khác biệt lớn được quan sát thấy trong tần suất của một số phản ứng bất lợi nhất định trên các chỉ định ghép khác nhau, tần suất được trình bày riêng cho các bệnh nhân ghép thận, tim và gan.
- xem Bảng 7a & 7b.
Mô tả các phản ứng bất lợi được chọn lọc
Bệnh ác tính
Bệnh nhân được điều trị ức chế miễn dịch liên quan đến sự kết hợp của các thuốc, bao gồm CellCept, có nguy cơ phát triển u lympho và các khối u ác tính khác, đặc biệt là bệnh về da (xem phần Cảnh báo và thận trọng). Dữ liệu an toàn ba năm ở bệnh nhân ghép thận và tim không cho thấy bất kỳ thay đổi bất ngờ nào về tỷ lệ mắc bệnh ác tính so với dữ liệu 1 năm. Bệnh nhân ghép gan được theo dõi ít nhất 1 năm, nhưng dưới 3 năm.
Nhiễm trùng
Tất cả các bệnh nhân được điều trị với thuốc ức chế miễn dịch có nguy cơ bị nhiễm vi khuẩn, virus, và nấm cao hơn (một số trong số đó có thể dẫn tới kết cục tử vong), bao gồm những trường hợp gây ra bởi các tác nhân cơ hội và tái hoạt hóa virus tiềm ẩn. Nguy cơ này tăng lên theo liều dùng của các thuốc ức chế miễn dịch (xem mục Cảnh báo và thận trọng). Các nhiễm trùng nghiêm trọng nhất là nhiễm trùng huyết, viêm phúc mạc, viêm màng não, viêm nội tâm mạc, bệnh lao và nhiễm trùng mycobacterial không điển hình. Các nhiễm trùng cơ hội thường gặp nhất ở bệnh nhân dùng CellCept (2 g hoặc 3 g hàng ngày) cùng với các thuốc ức chế miễn dịch khác trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ở bệnh nhân ghép thận, ghép tim, ghép gan được theo dõi ít nhất một năm là nhiễm nấm candida niêm mạc da, hội chứng CMV/nhiễm virus CMV huyết và Herpes simplex. Tỷ lệ bệnh nhân mắc hội chứng CMV/nhiễm virus CMV huyết là 13,5%. Trường hợp bệnh thận liên quan tới virus BK, cũng như các trường hợp bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển (PML) liên quan đến virus JC, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch, bao gồm cả CellCept.
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Giảm tế bào máu trưởng thành, bao gồm giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu và giảm tế bào máu, là những nguy cơ được biết đến liên quan đến mycophenolate mofetil và có thể dẫn đến hoặc góp phần vào sự xuất hiện của nhiễm trùng và xuất huyết (xem phần Cảnh báo và thận trọng). Mất bạch cầu hạt và giảm bạch cầu trung tính đã được báo cáo; do đó, nên theo dõi thường xuyên bệnh nhân dùng CellCept (xem phần Cảnh báo và thận trọng). Đã có báo cáo về thiếu máu bất sản và suy tủy xương ở những bệnh nhân được điều trị bằng CellCept, một số trường hợp tử vong đã xảy ra.
Các trường hợp bất sản tế bào hồng cầu đơn thuần (PRCA) đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng CellCept (xem mục Cảnh báo và thận trọng).
Các trường hợp riêng biệt hình thái bạch cầu trung tính bất thường, bao gồm dị thường Pelger-Huet, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng CellCept. Những thay đổi này không liên quan đến chức năng bạch cầu trung tính bị suy yếu. Những thay đổi này có thể gợi ý một “left shift” (sự gia tăng số lượng bạch cầu chưa trưởng thành trong máu ngoại vi) trong sự trưởng thành của bạch cầu trung tính trong các nghiên cứu về huyết học, có thể được hiểu nhầm là dấu hiệu nhiễm trùng ở những bệnh nhân bị ức chế miễn dịch như những bệnh nhân sử dụng CellCept.
Rối loạn tiêu hóa
Các rối loạn tiêu hóa nghiêm trọng nhất là loét và xuất huyết là những nguy cơ đã biết có liên quan tới mycophenolate mofetil. Loét miệng, thực quản, dạ dày, tá tràng, và loét đường ruột thường phức tạp do xuất huyết cũng như thổ huyết, đại tiện máu đen, và các dạng xuất huyết của viêm dạ dày và viêm đại tràng thường được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng quan trọng. Các rối loạn tiêu hóa phổ biến nhất là tiêu chảy, buồn nôn và nôn. Kiểm tra nội soi các bệnh nhân bị tiêu chảy có liên quan tới CellCept đã cho thấy một số trường hợp cá biệt của teo nhung mao ruột (xem mục Cảnh báo và thận trọng).
Quá mẫn
Phản ứng quá mẫn, bao gồm phù mạch (angioneurotic oedema) và phản ứng phản vệ, đã được báo cáo.
Mang thai, trước khi sinh và sau sinh
Các trường hợp sảy thai tự phát đã được báo cáo ở những bệnh nhân phơi nhiễm với mycophenolate mofetil, chủ yếu trong ba tháng đầu, xem phần Sử dụng ở phụ nữ mang thai và cho con bú.
Rối loạn bẩm sinh
Dị tật bẩm sinh đã được quan sát thấy sau khi thuốc lưu hành ở trẻ em của bệnh nhân phơi nhiễm với CellCept kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác, xem phần Sử dụng ở phụ nữ mang thai và cho con bú.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Đã có báo cáo riêng biệt về bệnh phổi kẽ và xơ phổi ở bệnh nhân điều trị bằng CellCept kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác, một số trường hợp tử vong đã xảy ra. Cũng đã có báo cáo về giãn phế quản ở trẻ em và người lớn.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Giảm gamma globulin máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng CellCept kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác.
Rối loạn chung và rối loạn tại vị trí tiêm
Phù, bao gồm phù ngoại biên, mặt và bìu, đã được báo cáo rất phổ biến trong các thử nghiệm quan trọng. Đau cơ xương khớp như đau cơ, đau cổ và lưng cũng được báo cáo rất phổ biến.
Những đối tượng đặc biệt
Trẻ em
Loại và tần suất của các tác dụng không mong muốn trong một nghiên cứu lâm sàng, trên 92 bệnh nhân từ 2 đến 18 tuổi, dùng 600 mg/m2 mycophenolate mofetil hai lần mỗi ngày, nói chung tương tự như ở những bệnh nhân trưởng thành dùng 1 g CellCept hai lần mỗi ngày. Tuy nhiên, các tác dụng phụ liên quan đến điều trị sau đây thường gặp hơn ở trẻ em, đặc biệt là ở trẻ em dưới 6 tuổi, khi so sánh với người lớn: tiêu chảy, nhiễm trùng huyết, giảm bạch cầu, thiếu máu và nhiễm trùng.
Người già
Bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi) thường có nguy cơ bị các phản ứng bất lợi do ức chế miễn dịch. Bệnh nhân cao tuổi dùng CellCept như là một phần liệu pháp ức chế miễn dịch phối hợp có thể có nguy cơ mắc một số bệnh nhiễm trùng cao hơn (bao gồm bệnh xâm lấn mô do cytomegalovirus) và có thể xuất huyết tiêu hóa và phù phổi, so với người trẻ tuổi.
View ADR Monitoring Form
