CCĐ: thuốc kéo dài QT [chống loạn nhịp nhóm IA-III; một số thuốc (chống loạn thần, trầm cảm, nấm; kháng sinh, dạ dày ruột, kháng histamin; điều trị sốt rét, ung thư); thuốc khác như bepridil, diphemanil, methadon], chất ức chế CYP3A4 mạnh (như ức chế protease, chống nấm toàn thân nhóm azol, erythromycin, clarythromycin, telithromycin).
Không khuyến cáo: thuốc ức chế CYP3A4 trung bình như diltiazem, verapamil. Thuốc muscarinic chống tiết cholin, thuốc giảm đau giống thuốc phiện: tác dụng của domperidon có thể bị đối kháng. Thuốc kháng acid: có thể làm giảm sinh khả dụng của domperidon. Domperidon có thể làm giảm tác dụng làm hạ prolactin máu của bromocriptin. Tăng sinh khả dụng của domperidon nếu dùng sau bữa ăn 1 giờ rưỡi. Tăng nguy cơ kéo dài QT do tương tác dược động/dược lực.