Rượu: tăng tác dụng an thần. Thuốc an thần kinh, thuốc ngủ, thuốc giải lo âu, thuốc an thần, thuốc chống trầm cảm, thuốc giảm đau gây nghiện, thuốc chống động kinh, thuốc gây mê, thuốc kháng histamin có tác dụng an thần: có thể tăng tác dụng ức chế thần kinh, tăng cảm giác hưng phấn, tăng lệ thuộc về tinh thần. Erythromycin, clarithromycin, ketoconazol, itraconazol, ritonavir: có thể tăng nồng độ zopiclone. Rifampicin, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, St. John's wort: giảm nồng độ zopiclone.